但如果政府只放不管，也容易出现一放就乱的现象。

美国有线电视新闻网（CNN）对国土安全部数据的分析显示，40多个国家的学生或将受此影响。拟议规定或影响40余国留学生 据《华尔街日报》报道，美国国土安全部提议在签发学生签证时增加固定的截止日期。

来自签证逾期率较高国家的申请者将获得最长两年的签证，之后必须申请签证延期。拟议规定将把大多数留学生签证的有效期限制在四年以内。这一规定遭到美国哈佛大学和麻省理工学院等高校的联合起诉。美国国际教育协会的数据显示，2018年美国高校新增留学生不足27万人，较2015年的数字下降了10%。今年7月，美国政府曾出台一项涉留学生签证的新规，称不会给在秋季学期仅上网课的留学生发放签证，也将不允许这些学生进入美国。

教育专家抨击拟议规定：给学生制造障碍 美国国土安全部声称，此举将有助于防止签证欺诈、保护国家安全、阻止学生逾期居留。目前的规定是，只要留学生还在上学，学生签证就一直有效。以往的研究存在过于局部化、简单化的问题，将这样一个慢性复杂疾病简单地归结为大脑局部的蛋白聚集或过度磷酸化，现在看来并不能全面地反映疾病发病机制的真实面貌。

一般情况下，这个过程需要8年至10年。首先，最根本的是要在研究工作中坚持科学精神和科学态度。求真是科学研究最根本的目标，也是对科技工作者最基本的要求。在这一阶段，面对AD领域临床研究的高失败率，国内仅有很少药企开展了抗AD药物的研发。

然而，数千亿美金的投入迄今无一成功。其次，以多维、开放和创新的思维，深入研究和全面揭示AD作为一种复杂疾病的发生发展机制。

第一阶段的药物研发主要是以AD的病因源于胆碱能神经元功能异常的理论为基础开展的。因此，对于神经退行性疾病，既要关注大脑自身发生的生理病理变化，也要注重全身系统（微生态、免疫、代谢等）对脑部神经退行性疾病发生发展的影响。AD早期诊断、症状的监控和评估，迄今缺乏灵敏度高和准确性高的技术和方法，给新药研发和临床治疗带来许多困难。全球各大制药公司在过去的近20年里，投入数千亿美元研发抗AD药物，但均以失败告终。

求真的过程是一个不断探索、不断总结（包括不断纠错）的科学实践过程。AD药物研发的三个阶段 和中国科学家的探索 从全球范围看，AD药物的研发历程大体经历了三个阶段。大脑疾病除在生理解剖水平上可以观察到的病变以外，也（而且往往更明显）表现为意识、认知功能和心理上的各种异常和障碍。新药发现阶段，又可细分为药物作用靶点（机制）的发现和确认、先导化合物的发现和优化、候选新药的初步评价和确认等环节。

新药开发阶段的任务，包括完成新药的临床前研究并向国家申报临床研究批件，获得批准后开展新药临床研究和评价，通常包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。而神经内分泌网络作为联接大脑和全身的调控系统，其与微生态、免疫、代谢间的交互作用和影响在大脑疾病发生、发展中发挥着不可忽视的作用。

作者：陈凯先 来源： 中国科学报 发布时间：2020/9/21 9:17:00 选择字号：小 中 大 阿尔茨海默病研究：整体观的启示和探索 陈凯先 9月21日是世界阿尔茨海默病日。在这一阶段，我国的研究与国际是相当的。

为此，科学界要形成有利于科技创新健康发展的科学氛围目前，国内已批准使用的5个症状类改善药物多奈哌齐、氢溴酸加兰他敏、卡巴拉汀、石杉碱甲和美金刚中，除美金刚外，其余4个都属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，其中1995年上市的石杉碱甲是中科院上海药物研究所的科学家从中药石杉属植物千层塔中提取出的天然生物碱。从整体观审视、研究神经退行性疾病 对于任何一种疾病的成功防治，都是以对疾病发病机制正确、全面的认识和理解为基础的。巨大的患者群体给国家和社会带来了沉重的经济负担。首先，最根本的是要在研究工作中坚持科学精神和科学态度。一般情况下，这个过程需要8年至10年。

第一阶段的药物研发主要是以AD的病因源于胆碱能神经元功能异常的理论为基础开展的。这类药可以短期改善症状，但并不能改善疾病的进程。

在后A时代，如何理解、治疗AD？ 甘露特钠胶囊（九期一）所揭示的脑肠轴理论，极有可能将AD药物的研发带入一个新阶段。这样的新思路有可能在神经退行性疾病发生发展病程防控上取得重大理论突破，带来早期诊断与精准干预的变革。

最后，要坚持转化医学和循证医学的理念，进一步完善和提升临床研究。面对靶向A和Tau蛋白的药物研发的不断受挫，业内也在不断探索、反思。

对于未来研究的建议 对于未来的相关研究，我有四个建议。现在越来越多的研究提示，对AD发病机制的认识，需要有更加开放、多维和创新的思维。既要坚持实事求是、尊重客观的科学原则，又要有勇于探索、敢于突破常规的创新精神和胆识。全球各大制药公司在过去的近20年里，投入数千亿美元研发抗AD药物，但均以失败告终。

另一方面，针对药物的作用特点、用药规律积累更多的认识和经验，推动后续研究的发展。一款新药的研发包含许多技术环节，大体上可分为发现和开发两个阶段。

为此，科学界要形成有利于科技创新健康发展的科学氛围。作为中国原创新药，九期一的成功上市为突破AD治疗这一世界难题提供了可供探讨和借鉴的中国探索。

作者：陈凯先 来源： 中国科学报 发布时间：2020/9/21 9:17:00 选择字号：小 中 大 阿尔茨海默病研究：整体观的启示和探索 陈凯先 9月21日是世界阿尔茨海默病日。新药开发阶段的任务，包括完成新药的临床前研究并向国家申报临床研究批件，获得批准后开展新药临床研究和评价，通常包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

因此，对于神经退行性疾病，既要关注大脑自身发生的生理病理变化，也要注重全身系统（微生态、免疫、代谢等）对脑部神经退行性疾病发生发展的影响。大脑疾病除在生理解剖水平上可以观察到的病变以外，也（而且往往更明显）表现为意识、认知功能和心理上的各种异常和障碍。AD药物研发的三个阶段 和中国科学家的探索 从全球范围看，AD药物的研发历程大体经历了三个阶段。作为人体中最重要的生理与意识、认知等精神活动的交汇点，大脑同时承载着生理与精神意识的双重功能。

又如，针对靶点开展药物设计，需要在靶点（受体、酶、病毒蛋白等）三维结构基础上开展计算机虚拟筛选，还需要建立灵敏高效的药理学评价模型进行化合物的评价和优化，这就需要结构生物学、计算机虚拟筛选技术和现代药理学（细胞分子生物学）技术的配合。新药发现阶段，又可细分为药物作用靶点（机制）的发现和确认、先导化合物的发现和优化、候选新药的初步评价和确认等环节。

事实上，人类对AD等复杂疾病的研究过程犹如盲人摸象，尽管摸到的每个部位都是真实存在的，但只有通过对各个部位采集的信息进行全景式的整合及关联分析，才能获取一个接近原貌的真实结果。其次，以多维、开放和创新的思维，深入研究和全面揭示AD作为一种复杂疾病的发生发展机制。

求真是科学研究最根本的目标，也是对科技工作者最基本的要求。求真的过程是一个不断探索、不断总结（包括不断纠错）的科学实践过程。